佐剂（adjuvant）是一种非特异性免疫增强剂，能够提升抗原的免疫原性、提高抗体滴度，并可改变免疫应答类型。目前已广泛应用于临床预防与治疗中。在疫苗中添加佐剂，可增强其在机体内引发的免疫反应。常见佐剂包括铝盐（如氢氧化铝、磷酸铝、硫酸铝）、硅、以及油性佐剂（如弗式佐剂、角鲨烯、矿物油、植物油等）。其中，铝盐佐剂应用尤为广泛。
然而，值得注意的是，佐剂在增强免疫应答的同时，也可能引发免疫异常反应。早在2014年9月的第三届国际临床与细胞免疫学会议上，以色列特拉维夫大学萨克勒医学院的Yehuda Shoenfeld教授就提出：佐剂诱导的自身免疫性/炎性综合症（autoimmune
/inflammatory syndrome induced by adjuvants，AISA）这一新疾病分类概念，指机体在接触佐剂后出现异常的自身免疫反应。
Shoenfeld等人将ASIA标准分为主要和次要标准。主要标准包括在出现临床表现之前曾暴露于各种外源性刺激（如感染或佐剂接触），并出现肌痛、肌炎、关节痛、关节炎、慢性疲劳、睡眠障碍、脱髓鞘病变、记忆丧失、发热和口干等典型症状。次要标准包括自身抗体或针对佐剂抗体的出现，特定HLA模式（即HLA DRB1, HLA DQB1）的存在，以及发生自身免疫性疾病，即多发性硬化症或系统性硬化症。
多项动物实验已证实，佐剂可异常激活免疫系统，诱发免疫相关疾病。例如，姥鲛烷可以用来制造系统性红斑狼疮小鼠疾病模型，被姥鲛烷免疫后的小鼠，可以通过对TLR和髓样分化因子88（myeloid differen- tiation factor 88,MyD88）蛋白的调节加速干扰素-1（interferon-1,IFN-1）的产生，而系统性红斑狼疮则主要是依靠IFN-1受体信号通路产生自身抗体并对终末器官造成损伤。另一种免疫佐剂角鲨烯则可以诱导小鼠产生关节炎，并且可以在小鼠体内检测到系统性红斑狼疮相关的自身抗体。
目前，ASIA的确切发病机制尚未完全明确。鉴于大多数市售疫苗均含有佐剂，而其潜在副作用可能包括异常激活免疫系统，未来的研究应聚焦于两大方向：一是开发低毒性的新型佐剂，二是推动无佐剂疫苗的研发。这些努力旨在逐步替代现有产品，从源头上降低由佐剂引发ASIA等免疫相关疾病的风险。
DIFF-Rab新型无佐剂宠物活载体狂犬疫苗顺利通过中间试验
2025年7月，迪福润丝旗下合肥百裕生物申报的“表达狂犬病病毒G基因的重组水泡性口炎病毒活载体疫苗VSV-Hep-Flury在江苏省的中间试验”安全评价报告顺利通过审查，符合转基因生物中间试验条件，成功获得农业农村部备案，标志着该创新疫苗正式进入中间试验阶段。
近日，项目迎来重要里程碑——中间试验顺利完成。结果显示，该疫苗在免疫后不排毒，对靶动物和非靶动物均表现出良好的安全性，进一步验证了其作为新型狂犬病疫苗的研发潜力。
中间试验中，研究者对接种DIFF-Rab的健康易感犬（靶动物）、猫（靶动物）、小鼠（非靶动物）的致病性和环境中的生存能力进行了实验测试。接种后常规饲养，观察并记录临床表现
结果显示：
1. 在整个试验期间，所有实验犬、猫及小鼠均精神状态良好，食欲正常，未观察到任何临床症状，也无死亡案例。
2. 接种后第7、14、21及28天，分别采集实验犬和猫的血液样品，采用RT-PCR方法进行DIFF-Rab病毒检测。所有血液样品的检测结果均为阴性。
3. 试验结束后，对试验组与对照组的犬和猫进行剖检，病理学观察显示，各主要脏器均未见出血、坏死等异常病理变化。
中间试验结果显示，DIFF-Rab新型无佐剂宠物活载体狂犬疫苗在犬、猫及小鼠的中间试验中表现良好。接种动物均未出现临床表现或异常行为，精神、采食、饮水正常，体重增长无差异。连续多周血液及环境样本病毒检测均为阴性，剖检未见脏器病理变化，表明该疫苗安全性良好。
DIFF-Rab无佐剂狂犬疫苗凭借其创新活载体技术，成功通过中间试验，展现出了良好的安全性。该疫苗从根本上避免了传统佐剂可能引发的副作用风险，标志着宠物狂犬病疫苗正迈入新一代升级阶段，有望推动整个行业实现从“有保护”到“更安全保护”的跨越。
参考文献：
Pellegrino P, Clementi E, Radice S. On vaccine's adjuvants and autoimmunity: Current evidence and future perspectives. Autoimmun Rev. 2015 Oct;14(10):880-8.
常乔乔，吴松笛.佐剂诱导的自身免疫性/炎性综合征研究进展[J].国际免疫学杂志.2022年1月第45卷第1期.
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